武汉大学刘勇教授做客第265期化苑讲坛
报告题目：内质网应激促进肥胖与代谢疾病发生的分子机制
报 告 人 ：刘勇教授
报告时间：2017年5月23日（周二）下午14:20
报告地点：化学楼二楼一号会议室
邀 请 人 ：周军副教授
报告人简介：
刘勇，武汉大学生命科学学院教授、博士生导师。1986年毕业于北京大学生物系，获生物化学学士学位；1995年毕业于美国Rutgers新泽西州立大学，获微生物学与分子遗传学博士学位。2003-2015年就职于中科院上海生科院营养科学研究所，任研究员、博士生导师。2009年获“国家杰出青年科学基金”。2012年任科技部重大科学研究计划（973计划）首席科学家，JBC杂志编委。曾获“明治乳业生命科学优秀奖”、“药明康德生命化学研究奖”、“上海市优秀学科带头人”、“上海市领军人才”等多项荣誉。长年探索糖脂代谢调控的分子生理学机制，在细胞应激与代谢紊乱研究领域取得了系统性和原创性的重要成果。共署名发表SCI论文70余篇，其中以（共同）通讯作者在Nature Immunology、Cell Metabolism、Science Signaling、PNAS等期刊发表研究论文20余篇，论文总被引用1800多次；获授权国家发明专利2项，多次应邀参加国内外学术会议做专题报告。
报告内容：
在真核细胞中，未折叠蛋白的堆积或脂质代谢的异常会导致内质网应激（ER stress），激活经典的未折叠蛋白响应(UPR，Unfolded Protein Response)通路，其中包括进化上高度保守的应激感应分子IRE1通路。IRE1α是定位于内质网上的跨膜蛋白，具有蛋白激酶与核酸内切酶的双重活性。刘勇课题组发现IRE1α在多种组织中感应机体营养状况的变化，在糖脂代谢平衡的调节以及代谢紊乱的发生发展中扮演重要的角色。
巨噬细胞介导的慢性炎症是肥胖引发胰岛素抵抗与2型糖尿病的关键环节，而肥胖病人的脂肪组织中呈现慢性炎症与内质网应激并存的状况。为了解析IRE1α通路与代谢性炎症之间的机制关联，刘勇课题组构建了在髓性细胞（包括巨噬细胞）中特异敲除IRE1α的小鼠模型。在生理学水平的研究发现，髓性细胞中缺失IRE1α的小鼠能够通过增强棕色脂肪和米色脂肪的产热活性来抵御高脂诱导下肥胖的发生，同时明显改善胰岛素抵抗、高脂血症和脂肪肝等代谢紊乱症状；此外，M1极性活化的巨噬细胞在白色脂肪中的侵润明显减少，而M2极性活化的巨噬细胞却明显增多。进一步的研究显示，巨噬细胞中IRE1α的缺失能够促进白色脂肪的棕色化，进而增强机体产热消耗能量的能力，表明在营养过剩状况下，IRE1α通过调控巨噬细胞的极性活化促进肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的发生发展。这些原创性成果有助于深入解析肥胖与2型糖尿病的发病机制，为代谢疾病的干预防治提供了新的分子靶标。
